海南誓占地水泥股份有限公司

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

5款MET-TKI不绝在国内获批，多款有望干涉本年国度医保酌量目次

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET基因被合计是继EGFR、ALK以及ROS1之后的一个蹙迫营救靶点，很是是MET 14番外显子跨越突变（MET 14跳突），其在中国NSCLC患者群体中的占比为0.9%-2.0%[1]。诚然发生率不高，但由于我国肺癌患者基数大，存在这一突变的患者对于有用营救技能的需求蹧蹋苛刻。此外，商议标明MET 14跳突频繁与高侵袭性、抗肿瘤营救的耐药性以及不良预后密切意料[1]。

比年以来，国内共有5款特异性MET-TKI（赛沃替尼，伯瑞替尼，特泊替尼，谷好意思替尼和卡马替尼）获批上市，用于营救MET 14跳突患者。据查询，赛沃替尼和谷好意思替尼也曾分裂被纳入2022年版（2023年3月1日隆重施行）及2023年版（2024年1月1日隆重施行）国度医保目次，而其余3款MET-TKI也有望干涉本年的国度医保酌量目次。这将极地面提高MET 14跳突患者的靶向营救可及性。

同期，国内行家针对MET 14跳突晚期NSCLC开展了诸多探索，以求通过精确营救计谋提高患者的活命率和生活质地。2024年7月，KUNPENG商议中部队1的扫尾见刊于JCO杂志[2]，指示了伯瑞替尼在MET 14跳突NSCLC患者群体中的临床获益及精致的安全性。2024年3月，欧洲肺癌大会（ELCC）上公布了中国首个针对该规模的IIIb期确证性商议的最终数据[3]，扫尾表现了中国首个获批的MET-TKI赛沃替尼在MET 14跳突局部晚期或转换性NSCLC的后线营救中的疗效。该商议不仅确证了赛沃替尼的疗效和安全性，扶直了临床期骗，也为其医保续约提供了有劲扶直。

表象的背后是对内容的念念考，为何IIIb期确证性商议具有如斯蹙迫的意思意思，甚而径直关乎医保续约？本文将带您梳理其中要道！

有条目获批 ≠ 确证性活命获益

获批上市抗肿瘤营救药物，确证性字据至关蹙迫

一般而言，药物的上市许可须基于III期确证性临床商议的临床极端扫尾，但对于肿瘤等疑难重症疾病，快速批准安全有用的新药对于患者及医药行业的合座发展具有蹙迫价值[4]。一方面，我国恶性肿瘤发病率长年居高不下，且疾病进展赶快。诚然现存的抗癌药物也曾得到了宽敞恶果，但合座上仍难以知足患者需求。另一方面，大多数癌症患者需弥远服药，这就对药物的安全性建议了更多要求。快速准入的新药若能为患者带来更好疗效和安全性。可是，药物的研发是一个耗资较大且漫长的经由，其从实验室到临床的批准率较低。举例在好意思国，肿瘤符合症药物从临床西席到新药肯求（NDA）批准的见效率为5.3%，而非肿瘤符合症药物的见效率为9.3%[5]。因此，列国监管机构积极领受措施，优化包括肿瘤、秘籍病等由于患者资源受限和数据网罗掩饰而面对研发挑战药物的审批要求，旨在镌汰审核期间，并尽快使医疗转换惠及患者[6]。

2015年以来，中国对药品监管旅途进行了深刻的改良，为了加速严重危及人命且尚无有用营救技能的疾病以及全球卫生方面急需药品的审批，中国国度药品监督治理局（NMPA）还开荒了附条目审批轨制，并于2020年针对这一轨制发布了《药品附条目批准上市技能辅导原则（试行）》[7]。MET 14跳突属于秘籍靶点，患者东谈主群相对较少，同期其预后较差，缺少有用的营救技能。既往商议表现，MET 14跳突NSCLC患者一线接受化疗的中位OS仅为6.7个月[1]，且存在这一突变的局部晚期或转换性NSCLC患者一线接受免疫营救的中位无进展活命期（PFS）仅1.9个月-4.9个月[1]。因此，在国内获批的MET-TKI中，谷好意思替尼、伯瑞替尼和赛沃替尼得以通过附条目批准上市。但值得防范的是，即即是加速批准，也需要进行「上市后确证性临床西席」，以细目药物的临床获益，并以此决定是否将批准转换为「传统批准」或是否将药物从商场上「除去」。确证性临床西席也被称为III期临床西席，分为IIIa期与IIIb期，其中IIIb期临床西席是指新药肯求后、药物上市前的商议，而对于一些也曾通过附条目审批上市可是需要进一步确证疗效与安全性信息的药物，也可径直作念IIIb期商议。

早在1992年，好意思国食物药品监督治理局（FDA）即始创了一项基于替代极端的加速审批倡议，与我国的条目审批轨制相同，但这一加速阶梯却因为在「上市后确证性临床西席」中屡屡出现问题而饱受品评。规则2023年10月23日，FDA也曾批准了187项癌症符合症的加速批准，其中65项正在进行考证，已有26种符合症被除去。在26个退出的癌症符合症中，有17个（65%）归因于阴性确证性临床西席扫尾，7个（27%）归因于未能完成确证性临床西席，2个（8%）归因于安全性问题。从加速批准到最终退出的中位捏续期间为4.1年（IQR 2.7 - 7.5）[8]。

由此可见，不是扫数的加速获批药物都能完成确证性临床西席，也不是扫数完成确证性临床西席的加速获批药物都能得到由替代极端向总活命期（OS）获益的转换。

百花王人放

MET-TKI临床商议数据不绝公布，IIIb期确证性商议数据值得和顺

国内行家针对MET 14跳突晚期NSCLC开展了诸多探索。比年以来，不绝有利料重磅商议数据更新。赛沃替尼是我国自主研发的一款高遴荐性MET-TKI。基于陆舜解释牵头开展的II期商议扫尾，NMPA于2021年通过优先审评审批才气附条目批准了赛沃替尼的上市，使其成为国内首个获批MET 14跳突晚期NSCLC符合症的MET-TKI。

在IIIb期确证性商议中，商议者纳入了经治（2L＋）或初治（1L）的局部晚期或转换性MET 14跳突NSCLC患者（n=166，均为中国患者），并赐与600 mg qd（≥50 kg）或 400 mg qd（<50 kg）的赛沃替尼进行营救。商议主要极端为由独处评审委员会（IRC）评估的客不雅缓解率（ORR）。次要极端包括疾病禁止率（DCR）、缓解捏续期间（DoR）、至缓解期间（TTR）、PFS以及OS。

在79例既往接受过营救的患者中，中位PFS为11.0个月，中位DoR达到12.5个月，ORR和DCR分裂为39.2%和92.4%，中位OS 20.5个月（纯熟度31.6%，中位随访期间12.5个月）。安全性方面，赛沃替尼线路出精致的耐受，无特等不良事件，意料不良反馈可管可控[3]。看成现在惟一*有国内IIIb期确证性临床商议数据的MET-TKI，赛沃替尼再次被阐述梗概为经治的MET 14跳突晚期NSCLC患者带来疗效获益，且安全性可控可治理，该商议扫尾对于中国临床实践具有蹙迫的辅导意思意思。

除公布了IIIb期临床商议的赛沃替尼除外，伯瑞替尼在II期KUNPENG商议[2]中也得到了可以的收获。规则2022年8月，该商议纳入了以MET非常为特征的局部晚期或转换性NSCLC患者，其中部队一（n=52，均为中国患者）为既往未接受过c-MET扼制剂营救的MET 14跳突晚期NSCLC患者。商议者为上述患者进行伯瑞替尼（200mg bid）营救，直至疾病进展。由盲法独处评审委员会（BIRC）进行的疗效评估表现，合座东谈主群中位PFS为14.1个月，中位OS为20.7个月（包含初治＆经治东谈主群）。无专有偶，评估特泊替尼单药看成单一疗法营救佩戴MET 14跳突晚期或转换性NSCLC患者的有用性和安全性的II期商议VISION[9]，也在BJC杂志中刊登了其亚洲部队数据。扫尾表现，在106名亚洲患者中（中国患者n=42），合座东谈主群中位PFS为13.8个月，中位OS为25.5个月（包含初治＆经治东谈主群）。对于2024年获批的卡马替尼，全球多中心的II期临床商议GeoMETry mono-1[10]表现，其在营救MET 14跳突晚期NSCLC中的合座东谈主群中位OS为25.5个月（包含初治＆经治东谈主群）；其针对中国患者群体的GeoMETry-C商议[11](n=15）表现，BIRC评估的ORR为53.3%。

诊疗指南推选 + 药物临床可及

患者接受抗肿瘤药物营救达成活命获益的基本保险

精确营救的背后离不开步调化的管理，泰斗诊疗指南基于循证医学字据和我国药物获批的期骗近况而制定，是临床进行步调化用药有策画的蹙迫辅导。现在，国内的多个泰斗诊疗指南，如《中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南》、《原发性肺癌诊疗指南》、《中华医学会肺癌临床诊疗指南》、《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）非小细胞肺癌》等均推选MET-TKI看成MET 14跳突晚期NSCLC的靶向药物[12-15]，这一遴荐亦然基于多半临床商议与本质期骗数据的扶直。

同期，鉴于抗肿瘤营救需要捏续进行，临床可及性和药物的经济遵守成为患者能否捏续接受营救的蹙迫成分。好多抗肿瘤药物用度较高，对患者家庭经济酿成了弘远压力，而医保的逃匿不仅有助于消弱患者的经济职守，也能提高其营救的信赖性，最终擢升营救效果。期待赛沃替尼续约国度医保目次，也期待伯瑞替尼，特泊替尼和卡马替尼梗概干涉国度医保目次，增多MET-TKI药物的可及性，增多患者遴荐，从而惠及更多患者，改变他们的活命结局。

曩昔的肿瘤营救也将会在精确化与步调化的谈路上连接前行，但愿更多先进药物梗概捏续为患者带来福音，让抗癌之路愈加辉煌和可及。

精彩资讯等你来

参考文件：

[1]中国老年保健协会肺癌专科委员会. MET 14外显子跨越突变NSCLC靶向营救行家共鸣[J]. 中国肺癌杂志,2023,26（6）:416-428.

[2] Yang JJ, Zhang Y, Wu L,et al. Vebreltinib for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study. J Clin Oncol. 2024 Jul 26:JCO2302363.

[3]Lu S, et al. A phase 3b study of savolitinib in patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring MET exon 14 mutation. European Lung Cancer Congress 2024, Abstract 1MO .

[4]钱念念源,陈晓媛,彭健. 浅谈抗肿瘤药物的快速批准的风险/获益 [J]. 中国药学杂志,2010,45（22）:1785-1788.

[5]M. Hay, D.W. Thomas, J.L. Craighead, C. Economides, J. Rosenthal Clinical development success rates for investigational drugs Nat Biotechnol, 32 (2014), pp. 40-51, 10.1038/nbt.2786.

[6]Wang S, Yang Q, Deng L,et al. An overview of cancer drugs approved through expedited approval programs and orphan medicine designation globally between 2011 and 2020. Drug Discov Today. 2021 Dec 29:S1359-6446(21)00572-9.

[7] 国度药监局药审中心对于发布《药品附条目批准上市技能辅导原则（试行）》的秘书（2020年第41号） (cde.org.cn)

[8]Luo X, Huang L, Du X, et al. Current regulatory status in China of drugs withdrawn from the US FDA accelerated pathway: implications for regulation globally. Lancet Oncol. 2024 Jun;25(6):703-706.

[9]Kato T, Yang JC, Ahn MJ, et al. Efficacy and safety of tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 skipping enrolled in VISION. Br J Cancer. 2024 Jun;130(10):1679-1686.

[10]Juergen Wolf, Edward B. Garon, Harry J.M. Groen, et al.Capmatinib in treatment‑naive MET exon 14-mutated (METex14) advanced non‑small cell lung cancer (aNSCLC): Updated results from GEOMETRY mono-1. 2022 ELCC, Poster 26P.

[11]Y. Wu, J. Zhao, J. Hu,etc.388P - Capmatinib in Chinese adults with EGFR wt, ALK rearrangement negative (ALK-R−), MET exon 14 skipping mutation (METex14), advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY-C study[J].ESMO Asia Congress 2022.

[12]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2024版.

[13]原发性肺癌诊疗指南（2022年版）.

[14] 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）.

[15]中国肿瘤整合诊治指南（CACA）非小细胞肺癌（2022版）

*：规则2024年8月8日

审批编号：CN-143065，落后日历：2024-10-31

声明：本材料由阿斯利康提供扶直，仅供医疗卫生专科东谈主士参考

* 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点